中山大學最新研究解析抑癌miRNA
MicroRNA（miRNAs）是一類分布廣泛的非編碼蛋白質(zhì)的RNAs，功能是負調(diào)控基因的表達，它們調(diào)節(jié)著多種生物學信號通路。生物信息學數(shù)據(jù)顯示，每個miRNA可以調(diào)節(jié)數(shù)百個靶基因，這也表明miRNA可能影響所有的信號途徑。最近有證據(jù)究表明，miRNA突變或異位表達與多種人類癌癥相關，miRNAs可以起到腫瘤抑制基因或癌基因的功能。研究表明miRNA可以抑制重要的腫瘤相關基因的表達，可能在癌癥的診斷和治療中起重要作用。
六月二十二日，來自天津醫(yī)科大學和中山大學的研究人員在國際癌癥研究領域著名期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表題為“MicroRNA-374b suppresses proliferation and promotes apoptosis in T-cell lymphoblastic lymphoma by repressing AKT1 and Wnt-16”的研究成果。這項研究探討了miR-374b在T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤發(fā)展和治療中的潛在作用，證明了miR-374b在T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤中的分子病因學和臨床意義。靶定miR-374b可能是一種全新的治療策略，改善T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤患者的治療效果和存活率。
本文通訊作者是中山大學腫瘤醫(yī)院的副主任醫(yī)師、碩士生導師、腫瘤學博士蔡清清，其1998年畢業(yè)于中山醫(yī)科大學，2004年和2009年分別獲得腫瘤學碩士和博士學位，2013年至2014年在美國M.D.Anderson腫瘤中心進修。擅長惡性淋巴瘤、頭頸癌（包括鼻咽癌）、胃腸道腫瘤、軟組織肉瘤等惡性腫瘤的化療和靶向治療以及造血干細胞移植治療惡性腫瘤。作為第一負責人，承擔過國家自然科學基金、廣東省自然科學基金、廣東省科技計劃項目等多個科研項目，研究成果曾發(fā)表在British Journal of Cancer、PLoS One、BMC Cancer等國際學術期刊。本文第一作者是天津醫(yī)科大學的Dong Qian。
microRNA (miRNA)的去調(diào)控已經(jīng)在霍奇金（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中得以廣泛研究，然而，關于miRNAs在T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤（T-LBL）中的作用，我們還知之甚少。這項研究的主要目的是，探討miR-374b在T-LBL發(fā)展和治療中的潛在作用。
研究人員采用MiRCURY LNA陣列來產(chǎn)生miRNA表達譜。應用實時定量PCR和免疫組化（IHC），來檢測miR-374b、AKT1和Wnt16在T-LBL樣本中的表達。用雙熒光素酶報告基因分析來證實miR-374b的靶標關聯(lián)性。miR-374b的腫瘤抑制作用是通過體外和體內(nèi)研究確定的。通過microRNA微陣列，研究人員在五份人類T-LBL組織和五份小兒胸腺樣品中評估了380個miRNAs的表達。
研究人員在原發(fā)T-LBL組織中頻繁檢測到了miR-374b的下調(diào)，這與58名受試者較差的總生存期和復發(fā)風險增加，有著密切關系。miR-374b可在體外和體內(nèi)抑制T-LBL細胞的增殖，并使細胞對血清饑餓（化療藥物誘導的細胞凋亡）敏感。
此外，研究人員將兩個AKT通路相關分子――AKT1和Wnt16，視為miR-374b的直接靶標。與此一致的是，在T-LBL患者組織中，AKT1和Wnt16表達與miR-374b水平呈負相關性，是腫瘤復發(fā)和患者存活率的一個獨立預測因子。
總而言之，這些數(shù)據(jù)強調(diào)了miR-374b在T-LBL中的分子病因學和臨床意義。靶定miR-374b可能是一種全新的治療策略，改善T-LBL患者的治療和存活。
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