近日，由羅氏（Roche）與艾伯維（AbbVie）合作開發(fā)的一款腫瘤學(xué)藥物venetoclax在一項(xiàng)血液癌癥關(guān)鍵II期臨床（M13-982）獲得成功，為該藥的監(jiān)管申請(qǐng)鋪平了道路。艾伯維已計(jì)劃于年底向美國（FDA）及歐盟（EMA）提交venetoclax的上市申請(qǐng)。已有分析師按捺不住，預(yù)測(cè)venetoclax很可能成為一款重磅藥物。

M13-982是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單組、多中心II期研究，在攜帶17p刪除突變（del17p）的復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中開展。數(shù)據(jù)顯示，venetoclax單藥治療使患者癌細(xì)胞數(shù)量實(shí)現(xiàn)臨床意義的降低，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)（總緩解率，ORR）。該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將提交至即將召開的科學(xué)會(huì)議。

今年5月，F(xiàn)DA已授予venetoclax治療攜帶17p刪除突變的復(fù)發(fā)或難治CLL的突破性藥物資格（BTD），這是羅氏收獲的第8個(gè)BTD，也是血液學(xué)方面的第2個(gè)BTD。染色體異常刪除突變del 17p與癌癥的惡化和耐藥性相關(guān)，del17p是指17號(hào)染色體部分片段丟失，攜帶該突變的患者被認(rèn)為預(yù)后最差。據(jù)估計(jì)，大約30-50%的復(fù)發(fā)性或難治性CLL患者攜帶17p刪除突變，使得疾病難以治療，通常平均壽命不到3年。

venetoclax是一種B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，而BCL-2蛋白代表著血液癌癥治療的一個(gè)新靶標(biāo)。venetoclax有望幫助恢復(fù)讓白血病細(xì)胞自我毀滅的自然過程，代表著預(yù)后極差且治療選擇十分有限的17p刪除突變CLL患者群體一種新的治療方式。

venetoclax的成功對(duì)艾伯維尤其關(guān)鍵，該公司在今年3月以210億美元從強(qiáng)生手中成功搶婚Pharmacyclics公司，順利獲得一款“錢”途無量且與自身腫瘤學(xué)管線完美互補(bǔ)的突破性抗癌藥Imbruvica在美國市場(chǎng)的銷售權(quán)。截至目前，Imbruvica在美國已收獲4個(gè)適應(yīng)癥，本年度預(yù)計(jì)將為艾伯維帶來10億美元收入，同時(shí)奠定該公司在高速增長(zhǎng)的腫瘤治療市場(chǎng)中的強(qiáng)大存在。業(yè)界預(yù)計(jì)Imbruvica的年銷售峰值將突破50億美元。艾伯維認(rèn)為，venetoclax聯(lián)合Imbruvica將創(chuàng)造血液癌癥臨床治療的一個(gè)一流組合療法。

關(guān)于venetoclax：venetoclax是一種實(shí)驗(yàn)性B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由羅氏和艾伯維聯(lián)合開發(fā)。BCL-2在細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。

BCL-2蛋白與某些血液癌癥耐藥性的形成有關(guān)，并表達(dá)于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前，羅氏正與艾伯維開展一個(gè)大型臨床項(xiàng)目，調(diào)查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、NHL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血?。ˋML）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）。