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抗感染抗腫瘤免疫治療新靶點被發(fā)現(xiàn)

2015-09-24

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如果感染、腫瘤“起勢”了，身體之盾如何接招？T細胞是身體免疫系統(tǒng)有殺傷功能的“接招”機制之一?！皻焙汀敖诱兄堋?，T細胞靠什么掌控？中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶分子Nrdp1是掌控關鍵點，它調控T細胞介導的抗感染、抗腫瘤免疫應答，相關研究論文發(fā)表于21日的《自然免疫學》雜志上。

據(jù)介紹，Nrdp1（又名DRP）是該研究團隊1998年從樹突狀細胞中自主發(fā)現(xiàn)的免疫分子，它被證明具有泛素連接酶功能。蛋白質一旦被“泛素”連接上，就是打上了“需要分解的標簽”。曹雪濤解釋，Nrdp1就是通過調整和泛素的“連接”，控制蛋白質信號分子的活性。

研究論文顯示，曹雪濤院士與中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室陳濤涌教授等，通過淋巴細胞亞群基因表達譜分析，發(fā)現(xiàn)在T細胞活化早期，Nrdp1能夠與淋巴細胞活化信號分子Zap70結合，導致Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾，降低Zap70磷酸化水平，從而抑制T細胞的活化與功能。

“也就是說，Nrdp1‘扼住’了Zap70的修飾程度這個‘咽喉’，就控制住了T細胞的活化?！辈苎M一步分析，由于細胞調控路徑是可逆的，在實際應用方面，疾病治療可以通過抑制T細胞的Nrdp1表達水平，從而激發(fā)T細胞具有更強的殺傷感染細胞與腫瘤細胞的效力。該研究不僅豐富了淋巴細胞功能調節(jié)機制，也為感染、腫瘤的免疫治療提出了新的潛在靶點與方法。

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