1.1類化學(xué)藥品，指未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品，通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑。新藥從研發(fā)到上市的過(guò)程中需進(jìn)行的工作包括：
（1）藥物臨床前研究（藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)、純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性）
（2）藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等
（3）申請(qǐng)獲得臨床試驗(yàn)批件
（4）進(jìn)行臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)）研究
（5）新藥申請(qǐng)、獲得新藥證書和藥品批準(zhǔn)文號(hào)
（6）藥品生產(chǎn)上市，上市后監(jiān)測(cè)

具體需進(jìn)行的工作如下：

1. 藥學(xué)研究

包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等。
1.1 原料藥的制備研發(fā)及生產(chǎn)工藝研究
原料藥制備研發(fā)過(guò)程一般包括以下六個(gè)階段：1、確定目標(biāo)化合物；2、設(shè)計(jì)合成路線；3、制備目標(biāo)化合物；4、結(jié)構(gòu)確證；5、工藝優(yōu)化；6、中試研究和工業(yè)化生產(chǎn)。
原料藥生產(chǎn)工藝的研究：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，及工藝驗(yàn)證。

1.2 制劑處方及工藝研究
應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證。制劑研究的基本內(nèi)容一般包括以下方面：1、劑型選擇；2、處方研究；3、制劑工藝研究；4、藥品包裝材料（容器）的選擇；5、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究。

1.3 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份
根據(jù)化合物（藥物）的結(jié)構(gòu)特征制訂科學(xué)、合理、可行的研究方案，制備符合結(jié)構(gòu)確證研究要求的樣品，進(jìn)行有關(guān)的研究，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析，確證測(cè)試品的結(jié)構(gòu)；該過(guò)程主要包括化合物的名稱，樣品的制備，理化常數(shù)的研究，樣品的測(cè)試及綜合解析等；常用的分析測(cè)試方法有紫外可見吸收光譜、紅外吸收光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜、比旋度、X-射線單晶衍射或/和X-射線粉末衍射、差示掃描量熱法、熱重等。

1.4 質(zhì)量研究
原料藥的質(zhì)量研究應(yīng)在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的基礎(chǔ)上進(jìn)行，一般研究項(xiàng)目包括：性狀（外觀、色澤、臭、味、結(jié)晶性、引濕性等；溶解度；熔點(diǎn)或熔距；旋光度或比旋度；吸收系數(shù)等）、鑒別（化學(xué)反應(yīng)法、色譜法和光譜法等）、檢查（一般雜質(zhì)；有關(guān)物質(zhì)，是在生產(chǎn)過(guò)程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，以及貯藏過(guò)程中的降解產(chǎn)物等；殘留溶劑；晶型；粒度；溶液的澄清度與顏色、溶液的酸堿度；干燥失重和水分；異構(gòu)體等）和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。
藥物制劑的質(zhì)量研究，通常應(yīng)結(jié)合制劑的處方工藝研究進(jìn)行，質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)結(jié)合不同劑型的質(zhì)量要求確定。與原料藥相似，制劑的研究項(xiàng)目一般亦包括性狀（考察樣品的外形和顏色）、鑒別（一般至少采用二種以上不同類的方法，如化學(xué)法和HPLC法等）、檢查（含量均勻度；溶出度；釋放度；雜質(zhì)；脆碎度；pH值；異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)；殘留溶劑等）和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。
方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容，包括方法的專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、檢測(cè)限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等。

1.5 建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。

1.6 藥物穩(wěn)定性研究
穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容可分為影響因素試驗(yàn)（一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)）、加速試驗(yàn)（在超常條件下進(jìn)行）、長(zhǎng)期試驗(yàn)（在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行）等。通過(guò)對(duì)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)獲得的藥品穩(wěn)定性信息進(jìn)行系統(tǒng)的分析，確定藥品的貯存條件、包裝材料/容器和有效期。

2. 藥理毒理研究

包括：藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等
2.1 主要藥效學(xué)試驗(yàn)

2.2 一般藥理學(xué)試驗(yàn)
目的：確定藥物可能關(guān)系到人的安全性的非期望藥理作用；評(píng)價(jià)藥物在毒理學(xué)和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。選用的模型：整體動(dòng)物、離體器官及組織、體外培養(yǎng)的細(xì)胞、細(xì)胞片段、細(xì)胞器、受體、離子通道和酶等。整體動(dòng)物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等，動(dòng)物選擇應(yīng)與試驗(yàn)方法相匹配，同時(shí)還應(yīng)注意品系、性別及年齡等因素。安全藥理學(xué)的核心組合實(shí)驗(yàn)用于研究受試物對(duì)重要生命功能的影響，包括對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)通等重要器官系統(tǒng)的研究。

2.3 急性毒性試驗(yàn)

研究動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)多次給予受試物后，一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。一般應(yīng)選用一種嚙齒類動(dòng)物加一種非嚙齒類動(dòng)物至少兩種哺乳動(dòng)物，雌雄各半，不同給藥途徑進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。給藥后，一般連續(xù)觀察至少14天，觀察的間隔和頻率應(yīng)適當(dāng)，以便能觀察到毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間及其恢復(fù)時(shí)間、動(dòng)物死亡時(shí)間等。急性毒性試驗(yàn)的結(jié)果可作為后續(xù)毒理研究劑量選擇的參考，也可提示一些后續(xù)毒性研究需要重點(diǎn)觀察的指標(biāo)。此外，根據(jù)不同途徑給藥時(shí)動(dòng)物的反應(yīng)情況，初步判斷受試物的生物利用度，為劑型開發(fā)提供參考。

2.4 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)

選用嚙齒類和非嚙齒類兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。原則上應(yīng)與臨床用藥途徑一致，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的給藥期限通常與擬定的臨床療程、臨床適應(yīng)證和用藥人群有關(guān)。試驗(yàn)期間，應(yīng)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行外觀體征、行為活動(dòng)、攝食量、體重、糞便性狀、給藥局部反應(yīng)、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)等的觀測(cè)。非嚙齒類動(dòng)物還應(yīng)進(jìn)行體溫、心電圖、眼科檢查和尿液分析。給藥結(jié)束后，應(yīng)對(duì)動(dòng)物（除恢復(fù)期觀察動(dòng)物）進(jìn)行全面的大體解剖，主要臟器應(yīng)稱重并計(jì)算臟器系數(shù)。進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

2.5 過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)

刺激性是指非口服給藥制劑給藥后對(duì)給藥部位產(chǎn)生的可逆性炎癥反應(yīng)，若給藥部位產(chǎn)生了不可逆性的組織損傷則稱為腐蝕性。刺激性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物的血管、肌肉、皮膚、粘膜等部位接觸受試物后是否引起紅腫、充血、滲出、變性或壞死等局部反應(yīng)。一般每個(gè)試驗(yàn)選擇一種動(dòng)物進(jìn)行評(píng)價(jià)。給藥頻率和期限應(yīng)依據(jù)擬定臨床應(yīng)用的情況來(lái)決定。
過(guò)敏性又稱超敏反應(yīng)，指機(jī)體受同一抗原再刺激后產(chǎn)生的一種表現(xiàn)為組織損傷或生理功能紊亂的特異性免疫反應(yīng)，是異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)。光敏性包括光毒性（光刺激性）和光過(guò)敏性（光變態(tài)反應(yīng)）兩類，光毒性是由光誘導(dǎo)的非免疫性的皮膚對(duì)光的反應(yīng)，藥物可通過(guò)直接作用或通過(guò)血循環(huán)間接作用。進(jìn)行何種過(guò)敏性研究應(yīng)根據(jù)藥物自身特點(diǎn)（如化學(xué)結(jié)構(gòu)等）、其他藥理毒理的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，特別是長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的結(jié)果、臨床適應(yīng)癥及給藥方式等確定。具體試驗(yàn)方法的選擇應(yīng)根據(jù)給藥途徑，以及需考察的過(guò)敏性可能的發(fā)生機(jī)制確定，并應(yīng)闡明合理性。由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的局限性，如目前仍無(wú)理想的Ⅱ和Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)的動(dòng)物模型；光過(guò)敏性動(dòng)物模型的臨床意義尚不明確等，因此一些藥物的過(guò)敏性臨床前評(píng)價(jià)可采取靈活的方式，但應(yīng)有充分的理由，并應(yīng)在醫(yī)師使用手冊(cè)和說(shuō)明書中詳細(xì)描述其可能的毒性，臨床研究時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的考察。
溶血性是指藥物制劑引起的溶血和紅細(xì)胞凝聚等反應(yīng)。溶血性反應(yīng)包括免疫性溶血與非免疫性溶血。凡是注射劑和可能引起免疫性溶血或非免疫性溶血反應(yīng)的其他藥物制劑均應(yīng)進(jìn)行溶血性試驗(yàn)。

2.6 遺傳毒性試驗(yàn)

對(duì)藥物而言，需對(duì)潛在的遺傳毒性進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，遺傳毒性試驗(yàn)可用作鑒定體細(xì)胞誘變劑、生殖細(xì)胞誘變劑和潛在的致癌物。目前，遺傳毒性試驗(yàn)方法較多，所使用的生物材料多種多樣，可以利用原核細(xì)胞到真核細(xì)胞直至高等哺乳動(dòng)物細(xì)胞在體外進(jìn)行添加或不添加代謝活化物質(zhì)的試驗(yàn)，也可在整體動(dòng)物上進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)；根據(jù)試驗(yàn)檢測(cè)的遺傳終點(diǎn)可將檢測(cè)方法分為三大類，即基因突變、染色體畸變、DNA損傷與修復(fù)；從試驗(yàn)系統(tǒng)來(lái)分，遺傳毒性試驗(yàn)可分為體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)。遺傳毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，應(yīng)該在對(duì)受試物認(rèn)知的基礎(chǔ)上，遵循“具體問(wèn)題具體分析”的原則。應(yīng)根據(jù)受試物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、已有的藥理毒理研究信息、適應(yīng)癥和適用人群特點(diǎn)、臨床用藥方案選擇合理的試驗(yàn)方法，設(shè)計(jì)適宜的試驗(yàn)方案，并綜合上述信息對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行全面的分析評(píng)價(jià)。
遺傳毒性試驗(yàn)方法有多種，但沒(méi)有任何單一試驗(yàn)方法能檢測(cè)出所有的遺傳毒性物質(zhì)，因此，通常采用體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)組合的方法，以減少遺傳毒性物質(zhì)的假陰性結(jié)果。這些試驗(yàn)相互補(bǔ)充，對(duì)結(jié)果的判斷應(yīng)綜合考慮。推薦的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合：1、一項(xiàng)體外細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)；2、一項(xiàng)采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行的體外染色體損傷評(píng)估試驗(yàn)，或體外小鼠淋巴瘤tk試驗(yàn)；3、一項(xiàng)采用嚙齒類動(dòng)物造血細(xì)胞進(jìn)行的體內(nèi)染色體損傷試驗(yàn)。對(duì)于結(jié)果為陰性的受試物，完成上述三項(xiàng)試驗(yàn)組合通常可提示其無(wú)遺傳毒性。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合得到陽(yáng)性結(jié)果的受試物，根據(jù)其治療用途，可能需要進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)。

2.7 致癌試驗(yàn)

對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料。新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的藥物，也需進(jìn)行致癌試驗(yàn)。
目前常規(guī)用于臨床前安全性評(píng)價(jià)的遺傳毒性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和毒性機(jī)理研究的數(shù)據(jù)，不僅有助于判斷是否需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)，而且對(duì)于解釋研究結(jié)果與人體安全性的相關(guān)性也是十分重要的。由于致癌試驗(yàn)耗費(fèi)大量時(shí)間和動(dòng)物資源，只有當(dāng)確實(shí)需要通過(guò)動(dòng)物長(zhǎng)期給藥研究評(píng)價(jià)人體中藥物暴露所致的潛在致癌性時(shí)，才應(yīng)進(jìn)行致癌試驗(yàn)。當(dāng)需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)時(shí)，通常應(yīng)在申請(qǐng)上市前完成。若對(duì)患者人群存在特殊擔(dān)憂，在進(jìn)行大樣本臨床試驗(yàn)之前需完成嚙齒類動(dòng)物的致癌試驗(yàn)。

2.8 依賴性試驗(yàn)

適用范圍:1、與已知具有潛在依賴性化合物結(jié)構(gòu)相似的新的化合物；2、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及興奮作用的藥物；3、復(fù)方中含有已知較強(qiáng)依賴性成分的藥物；4、直接或間接作用于中樞阿片受體、大麻受體、多巴胺受體、去甲腎上腺素受體、5-羥色胺受體、N-膽堿受體、γ-氨基丁酸受體、苯二氮卓受體等受體的藥物；5、已知代謝物中有依賴性成份；6、擬用于戒毒的藥物； 7、原認(rèn)為不具依賴性，而在臨床研究或臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)有依賴性傾向的藥物。
常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括小鼠、大鼠、猴等，一般情況下選用雄性動(dòng)物，必要時(shí)增加雌性動(dòng)物。通常選用大、小鼠，對(duì)于高度懷疑具有致依賴性潛能的藥物，而嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果為陰性，則應(yīng)選擇靈長(zhǎng)類動(dòng)物。離體試驗(yàn)系統(tǒng)可用于支持性研究（如研究藥物的活性特點(diǎn)和作用機(jī)理），常用離體試驗(yàn)系統(tǒng)主要包括：離體器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞器、受體、離子通道和酶等。
藥物依賴性研究一般包括神經(jīng)藥理學(xué)試驗(yàn)（利用神經(jīng)藥理學(xué)方法，對(duì)行為學(xué)效應(yīng)和神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，初步判斷受試物有無(wú)依賴性傾向，這些內(nèi)容可通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥理學(xué)試驗(yàn)或毒理學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行觀察，）、軀體依賴性試驗(yàn)（自然戒斷試驗(yàn)、催促戒斷試驗(yàn)、替代試驗(yàn)）和精神依賴性試驗(yàn)（這是一種主觀體驗(yàn)，只能間接用藥物所導(dǎo)致的動(dòng)物行為改變來(lái)反映，常選用的方法有：自身給藥試驗(yàn)、藥物辨別試驗(yàn)、條件性位置偏愛試驗(yàn)、行為敏化試驗(yàn)）三部分內(nèi)容。為了獲得足夠的藥物依賴性信息，藥物依賴性研究?jī)?nèi)容的選擇需要參考藥效學(xué)、一般藥理學(xué)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，同時(shí)至少應(yīng)進(jìn)行軀體依賴性試驗(yàn)（自然戒斷和催促戒斷）和一項(xiàng)精神依賴性試驗(yàn)。有強(qiáng)烈精神活性并擬用于改變精神神經(jīng)活動(dòng)的藥物，應(yīng)有靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2.9 非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

是指所申請(qǐng)藥物的體外和體內(nèi)（動(dòng)物）藥代動(dòng)力學(xué)（吸收、代謝、分布、排泄）試驗(yàn)。1類藥物，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。1類藥物中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑”，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）等反映其立題合理性的研究或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）。對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。
一般采用成年和健康的動(dòng)物，常用小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型豬和猴等。動(dòng)物選擇的一般原則如下: 首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致；盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)，動(dòng)力學(xué)研究最好從同一動(dòng)物多次采樣；創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物，其中一種為嚙齒類動(dòng)物；另一種為非嚙齒類動(dòng)物（如犬、小型豬或猴等），其他藥物，可選用一種動(dòng)物，建議首選非嚙齒類動(dòng)物；經(jīng)口給藥不宜選用兔等食草類動(dòng)物。動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)設(shè)置至少三個(gè)劑量組，其高劑量最好接近最大耐受劑量，中、小劑量根據(jù)動(dòng)物有效劑量的上下限范圍選取。主要考察在所試劑量范圍內(nèi)，藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程是屬于線性還是非線性，以利于解釋藥效學(xué)和毒理學(xué)研究中的發(fā)現(xiàn)，并為新藥的進(jìn)一步開發(fā)和研究提供信息。所用的給藥途徑和方式，應(yīng)盡可能與臨床用藥一致。生物樣品的藥物分析方法包括色譜法、放射性核素標(biāo)記法、免疫學(xué)和微生物學(xué)方法。應(yīng)根據(jù)受試物的性質(zhì)，選擇特異性好、靈敏度高的測(cè)定方法。
研究項(xiàng)目：1、血藥濃度-時(shí)間曲線；2、吸收（生物利用度）；3、分布（選用大鼠或小鼠做組織分布試驗(yàn)較為方便，選擇一個(gè)劑量給藥后，至少測(cè)定藥物在心、肝、脾、肺、腎、胃腸道、生殖腺、腦、體脂、骨骼肌等組織的濃度，以了解藥物在體內(nèi)的主要分布組織）；4、排泄（記錄藥物自糞、尿、膽汁排出的速度及總排出量）；5、與血漿蛋白的結(jié)合（如平衡透析法、超過(guò)濾法、分配平衡法、凝膠過(guò)濾法、光譜法等，根據(jù)藥物的理化性質(zhì)及試驗(yàn)室條件，可選擇使用一種方法進(jìn)行至少3個(gè)濃度的血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)，每個(gè)濃度至少重復(fù)試驗(yàn)三次，以了解藥物的血漿蛋白結(jié)合率是否有濃度依賴性）；6、生物轉(zhuǎn)化（創(chuàng)新性的藥物，尚需了解在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化情況，包括轉(zhuǎn)化類型、主要轉(zhuǎn)化途徑及其可能涉及的代謝酶；對(duì)于新的前體藥物, 除對(duì)其代謝途徑和主要活性代謝物結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究外, 尚應(yīng)對(duì)原形藥和活性代謝物進(jìn)行系統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)研究）；7、對(duì)藥物代謝酶活性的影響（用底物法觀察對(duì)動(dòng)物和人肝微粒體P450酶的抑制作用，比較種屬差異）。

3. 申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)

獲得《藥物臨床試驗(yàn)批件》是新藥研發(fā)歷程中的一個(gè)重要的里程碑。
設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案，臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。編寫臨床研究者手冊(cè)，所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。準(zhǔn)備知情同意書樣稿、獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。
完成臨床前研究和上述工作后，填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，報(bào)送資料。申請(qǐng)通過(guò)后，獲得《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

4.  臨床試驗(yàn)

屬注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
臨床試驗(yàn)，指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV 期。I 期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)，最低病例數(shù)20至30例。II 期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III 期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，最低病例數(shù)100例。III 期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)最低病例數(shù)300例。IV 期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等，最低病例數(shù)2000例。生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。

4.1 新藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究
在藥物臨床試驗(yàn)階段，新藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究主要涉及如下內(nèi)容：1、健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)研究（包括單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究、多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究、進(jìn)食對(duì)口服藥物藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究、藥物代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究以及藥物－藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究）；2、目標(biāo)適應(yīng)癥患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究；3、特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)研究,（包括肝功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究、腎功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究、老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究和兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究）。目前常用的分析方法有：1、色譜法：氣相色譜法(GC)、高效液相色譜法(HPLC)、色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法（LC－MS、LC-MS-MS，GC-MS，GC-MS-MS）等，可用于大多數(shù)藥物的檢測(cè)；2、免疫學(xué)方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等，多用于蛋白質(zhì)多肽類物質(zhì)檢測(cè)；3、微生物學(xué)方法，可用于抗生素藥物的測(cè)定。從目前發(fā)展看，生物樣品的分析一般首選色譜法。為了保證分析方法可靠，必須對(duì)方法進(jìn)行充分確證，一般應(yīng)進(jìn)行以下幾方面的考察：特異性、標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍、定量下限、精密度與準(zhǔn)確度、樣品穩(wěn)定性、提取回收率、微生物學(xué)和免疫學(xué)方法確證、方法學(xué)質(zhì)控。

4.2 生物利用度和生物等效性研究
生物利用度（BA）：是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進(jìn)入全身循環(huán)的程度和速度。一般分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度。絕對(duì)生物利用度是以靜脈制劑（通常認(rèn)為靜脈制劑生物利用度為100%）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的相對(duì)量；相對(duì)生物利用度則是以其他非靜脈途徑給藥的制劑（如片劑和口服溶液）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。生物等效性（BE）：是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常意義的BE 研究是指用BA 研究方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究目前推薦的生物等效性研究方法包括體內(nèi)和體外的方法。按方法的優(yōu)先考慮程度從高到低排列：藥代動(dòng)力學(xué)研究方法、藥效動(dòng)力學(xué)研究方法、臨床比較試驗(yàn)方法、體外研究方法。

4.3 臨床試驗(yàn)申辦者的職責(zé)
申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)；向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)；選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成；提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)；在獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)。
申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工，簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。
申辦者向研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，保證質(zhì)量合格，并建立試驗(yàn)用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。
申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。
申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。
申辦者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，須通知研究者、倫理委員會(huì)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。
申辦者負(fù)責(zé)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告。
申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。
研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

5. 新藥申請(qǐng)

完成臨床試驗(yàn)后，向SFDA提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告及數(shù)據(jù)庫(kù)，填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，申報(bào)申請(qǐng)生產(chǎn)的資料。
化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)需提交的資料包括：1、藥品名稱（包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等）；2、證明性文件；3、立題目的與依據(jù)；4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)；5、藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)；6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿；7、藥學(xué)研究資料綜述；8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品；12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書；13、原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書；14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；16、藥理毒理研究資料綜述；17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；18、一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；21、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料；22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料；24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；27、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述；29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案；30、臨床研究者手冊(cè)；31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；32、臨床試驗(yàn)報(bào)告。
申請(qǐng)注冊(cè)分類1的品種，報(bào)送資料項(xiàng)目1-30（資料項(xiàng)目6除外）；臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1-32的全部資料。其中，項(xiàng)目22是1.5類所需資料，1.1類藥物不用報(bào)送項(xiàng)目22相關(guān)資料。
審批通過(guò)后，獲得新藥證書、藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

6. 藥品生產(chǎn)上市

新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起5年內(nèi)為新藥監(jiān)測(cè)期，SFDA在此時(shí)期內(nèi)不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)考察處于監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在省藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。