近日，刊登在國際著名雜志Cell上的一項研究報告中，來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Medical Center）的科學(xué)家通過對乳腺癌細(xì)胞功能的大量分析，揭示了當(dāng)前許多藥物的新用途，以及用于藥物開發(fā)和組合性藥物開發(fā)的新靶點。

同時也可以幫助科學(xué)家們尋找其它種類癌癥的新型候選藥物，為揭示癌癥耐藥性的產(chǎn)生也提供了新的思路。

相比以往研究而言，本文研究中研究人員對多種類型的乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行了組合性的遺傳分析，Benjamin Neel博士表示，這項研究闡述了一種新的研究思路，即揭示了乳腺癌細(xì)胞的遺傳改變?nèi)绾胃蓴_對癌細(xì)胞生長和生存關(guān)鍵的通路，而這種通路或許可以被當(dāng)前存在的多種藥物的組合進(jìn)行靶向作用。研究者利用新型的統(tǒng)計學(xué)方法對早期技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，其可以幫助鑒別出對特殊乳腺癌亞型非常關(guān)鍵的多種基因，比如HER2、雌激素受體/ER、HER3等。
這項研究中，研究人員對77份乳腺癌細(xì)胞系進(jìn)行了shRNA的篩查研究，而這些樣本的研究足以闡述多種乳腺癌亞型，隨后研究者利用新型的統(tǒng)計學(xué)技術(shù)，即si/shRNA混合效應(yīng)模型（siMEM）技術(shù)，來對細(xì)胞系基因敲除研究進(jìn)行評分，最終鑒別出對癌癥生長重要的候選基因；同時研究者還可以將研究結(jié)果同癌癥遺傳數(shù)據(jù)庫的信息進(jìn)行對比。
聯(lián)合方法的應(yīng)用可以將其同對癌癥特性的研究聯(lián)系起來，從而進(jìn)行假陽性率更低的篩查工作，文章中研究者就鑒別出了一系列候選基因，而他們并不知道這些基因在乳腺癌細(xì)胞的生存上扮演的重要角色，此外研究者還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞需要的一系列基因?qū)?0種抗癌藥物具有敏感性或耐藥性。
當(dāng)新方法可以揭示每一種類型乳腺癌的特殊信號通路時，研究者就選擇了一種進(jìn)行額外的分析，來揭示這項工作的潛力；研究人員認(rèn)為BRD4或許可以作為一種對HER2+癌細(xì)胞及三陰性乳腺癌細(xì)胞生存非常必要的基因；BRD4是BET家族的成員（BET家族：布羅莫結(jié)構(gòu)域和額外的末端結(jié)構(gòu)域），其可以幫助調(diào)節(jié)對細(xì)胞生長非常重要的基因，而且BET抑制劑藥物的靶點也可以用于當(dāng)前白血病的臨床試驗中。BET抑制劑或可用于治療多種乳腺癌，而對這些藥物耐受性或許可以被編碼磷脂酰肌醇3-激酶的基因的突變所影響，而且這種耐藥性可以通過將藥物依維莫司同BET抑制劑進(jìn)行結(jié)合來抵消。
最后研究者Neel表示，目前很少有患者進(jìn)行了癌細(xì)胞的全基因組測序分析，而且也并沒有因測序的結(jié)果而獲益；而我們的最終目的就是理解每一種癌細(xì)胞的“電路圖”來闡明新型的癌細(xì)胞分子靶點，從而為開發(fā)新型藥物療法提供新的思路和線索。