2025年6月16日，廣生堂公告其乙肝一類新藥GST-HG141（新型核衣殼調(diào)節(jié)劑） 全球首創(chuàng)并獲III期臨床試驗(yàn)倫理批件。

7月4日，星漢德生物SCG101V獲準(zhǔn)開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)——這是全球首個(gè)針對(duì)慢性乙肝的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，標(biāo)志著我國實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。

7月22日，浩博醫(yī)藥宣布其AHB-137（反義寡核苷酸藥物） 獲中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)。

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7月28日，第15個(gè)世界肝炎日如期而至?！耙会樧⑸?，乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰”——這項(xiàng)曾被視作天方夜譚的醫(yī)學(xué)愿景，如今正式邁入臨床驗(yàn)證階段。在巴魯克·布隆伯格發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原62年后，人類對(duì)乙肝病毒的終極戰(zhàn)役迎來新進(jìn)展。

星火燎原：布隆伯格的世紀(jì)發(fā)現(xiàn)與疫苗曙光

布隆伯格的科學(xué)生涯充滿了跨界與冒險(xiǎn)精神。這位出生于1925年的科學(xué)家在轉(zhuǎn)向醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前，完成了物理學(xué)本科學(xué)位，甚至還在哥倫比亞大學(xué)攻讀數(shù)學(xué)研究生課程。20世紀(jì)60年代，布隆伯格走遍全球，從加拿大北極圈到撒哈拉以南地區(qū)，收集世界各地不同民族的血液樣本。1963年，一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)誕生：一位血友病患者的血清與澳大利亞原住民血液樣本發(fā)生特殊反應(yīng)，這種被命名為“澳大利亞抗原”的物質(zhì)，最終被確認(rèn)為乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。

“他是一個(gè)偉大的冒險(xiǎn)家，”布隆伯格在?？怂埂げ趟拱┌Y中心的同事安娜·瑪麗·斯卡爾卡如此評(píng)價(jià)他，“他對(duì)于研究種群之間由遺傳所導(dǎo)致的疾病易感性差異充滿激情。”

布隆伯格的工作直接催生了第一代乙肝疫苗的開發(fā)。1981年，從血液中提純乙肝表面抗原制備的疫苗投入使用，能提供高于90%的乙肝免疫力。為紀(jì)念他的貢獻(xiàn)，乙肝基金會(huì)設(shè)立了巴魯克·布隆伯格獎(jiǎng)，獎(jiǎng)勵(lì)對(duì)乙肝研究和治療做出重大貢獻(xiàn)的個(gè)人。

肝炎全景：2.54億患者的沉默危機(jī)

全球病毒性肝炎構(gòu)成復(fù)雜公共衛(wèi)生圖景：甲肝/戊肝通過糞-口途徑引發(fā)急性感染，乙肝/丙肝/丁肝則經(jīng)血液體液傳播形成慢性威脅。數(shù)據(jù)顯示，2022年肝炎致死人數(shù)達(dá)130萬，比2019年的110萬增加了18%，其中83%源于乙肝，17%來自丙肝，相當(dāng)于每天3500個(gè)家庭因肝炎失去至親。中國承載著全球4000萬乙肝患者，每8例中就有1例來自這片土地，30-54歲青壯年群體成為主要受累人群，12%的感染者尚未成年。

2018-2028年中國肝炎用藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)及增速

非病毒性肝炎同樣構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：酒精性肝炎與藥物性肝炎隨生活方式改變攀升，自身免疫性肝炎偏好女性患者，而代謝綜合征相關(guān)的脂肪性肝炎正成為新發(fā)主流。千億級(jí)肝炎治療市場(chǎng)折射出巨大未滿足需求——2018-2023年間市場(chǎng)規(guī)模從148.32億激增至667.05億元，年復(fù)合增速達(dá)35.08%，預(yù)計(jì)2028年將突破1275.77億元。

常見肝炎種類及特點(diǎn)

肝炎主要可分為病毒性肝炎和非病毒性肝炎兩大類，其中病毒性肝炎是全球范圍內(nèi)最受關(guān)注的類型。它包含甲、乙、丙、丁、戊五種，傳播途徑和病程特點(diǎn)各有不同：甲肝和戊肝多通過糞-口途徑傳播，通常表現(xiàn)為急性感染，甲肝預(yù)后良好，戊肝雖以急性為主，但對(duì)孕婦可能造成較高風(fēng)險(xiǎn)；乙肝、丙肝、丁肝則主要經(jīng)血液、體液等途徑傳播，更易轉(zhuǎn)為慢性感染，乙肝和丙肝長期發(fā)展可能引發(fā)肝硬化甚至肝癌，丁肝作為缺陷型病毒，需依賴乙肝病毒才能復(fù)制和致病。

非病毒性肝炎的成因則與病毒感染無關(guān)，而是由其他因素引發(fā)肝臟炎癥。比如，長期大量飲酒會(huì)導(dǎo)致酒精性肝炎；服用某些藥物（如抗結(jié)核藥、化療藥）可能引發(fā)藥物性肝炎，這類損傷通常在停藥后可逐步恢復(fù)；自身免疫性肝炎與免疫系統(tǒng)功能紊亂相關(guān)，女性發(fā)病更為常見；此外，隨著生活方式變化，與肥胖、代謝綜合征相伴而生的脂肪性肝炎，也成為日益常見的非病毒性肝炎類型。

治療困局，現(xiàn)有肝炎藥物的局限與挑戰(zhàn)

現(xiàn)有肝炎治療藥物仍存在難以突破的核心局限。以慢性乙肝為例，主流的核苷（酸）類似物和干擾素雖能抑制病毒復(fù)制，卻無法清除肝細(xì)胞內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），導(dǎo)致患者需終身用藥，停藥后復(fù)發(fā)率居高不下，難以實(shí)現(xiàn)真正意義上的治愈。對(duì)于丙肝，盡管直接抗病毒藥物（DAAs）大幅提升了治愈率，但部分基因型患者對(duì)藥物敏感性較低，且合并肝硬化等基礎(chǔ)疾病時(shí)，治療難度與副作用風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

除了藥物本身的機(jī)制缺陷，診斷與治療的全球不均衡構(gòu)成了更大挑戰(zhàn)。全球僅約10%的乙肝感染者被確診，撒哈拉以南非洲等地區(qū)這一比例甚至低至1%，大量患者在不知情中成為病毒傳播源。即便確診，2019年全球2.96億乙肝感染者中僅2%接受規(guī)范治療，資源匱乏地區(qū)的治療可及性尤為低下。同時(shí)，現(xiàn)行治療指南對(duì)疾病進(jìn)展的預(yù)判存在不足，多項(xiàng)研究顯示，主流指南標(biāo)準(zhǔn)可能漏診三成以上后續(xù)進(jìn)展為肝癌的患者，凸顯出臨床診療體系的完善仍需突破。

研發(fā)突破，肝炎治療藥物發(fā)展趨勢(shì)

近年來，肝炎治療藥物呈現(xiàn)出多維度的發(fā)展趨勢(shì)，旨在攻克傳統(tǒng)治療的難題，實(shí)現(xiàn)更高治愈率與更優(yōu)療效。一方面，聯(lián)合用藥方案成為主流探索方向。以乙肝治療為例，直接抗病毒藥物與免疫調(diào)節(jié)劑的協(xié)同使用備受關(guān)注，如核苷（酸）類似物聯(lián)合聚乙二醇干擾素，前者強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制，后者激活機(jī)體免疫應(yīng)答，二者相輔相成，可提升乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率，部分臨床試驗(yàn)顯示聯(lián)合治療組較單藥治療，推動(dòng)乙肝治療向臨床治愈靠近。同時(shí)，針對(duì)丙肝，不同作用機(jī)制的直接抗病毒藥物（DAAs）組合不斷優(yōu)化，能精準(zhǔn)針對(duì)不同基因型丙肝病毒，使治愈率突破95%，為特殊人群如肝硬化、腎功能不全患者，也提供了更多安全有效的治療選擇。

另一方面，創(chuàng)新藥物研發(fā)聚焦于打破現(xiàn)有局限。新型免疫調(diào)節(jié)劑持續(xù)涌現(xiàn)，治療性疫苗通過模擬病毒抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)乙肝病毒的持續(xù)清除，部分早期臨床試驗(yàn)已觀察到患者免疫指標(biāo)改善；免疫檢查點(diǎn)抑制劑則通過解除免疫抑制狀態(tài)，恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)肝炎病毒的識(shí)別與攻擊能力。在直接抗病毒領(lǐng)域，siRNA藥物可精準(zhǔn)靶向降解病毒 mRNA，顯著降低病毒載量，聯(lián)合長效干擾素治療慢性乙肝的臨床試驗(yàn)中，部分患者實(shí)現(xiàn)了乙肝表面抗原血清清除；衣殼抑制劑能干擾病毒核心結(jié)構(gòu)形成，阻斷病毒復(fù)制周期，為肝炎治療增添全新靶點(diǎn)。這些創(chuàng)新藥物與療法的發(fā)展，正逐步構(gòu)建起多靶點(diǎn)、全方位的肝炎治療新格局。

美迪西：一站式助力肝炎藥物研發(fā)

在肝炎領(lǐng)域，美迪西構(gòu)建了酒精性肝損傷模型、HFD飼料誘導(dǎo)的脂肪肝模型、HFD飼料誘導(dǎo)的NASH模型、MCD飼料誘導(dǎo)的NASH模型、CDAA飼料誘導(dǎo)的NASH模型、復(fù)合因素誘導(dǎo)的NASH模型等多種肝炎模型。依托這些高度專業(yè)化的模型體系，美迪西可為客戶提供貫穿臨床前研發(fā)全流程的一站式服務(wù)，并積累了深厚的技術(shù)積淀，已為柏拉阿乙肝1類新藥PA1010片提供了原料藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究等研發(fā)服務(wù)，為軒竹生物治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）項(xiàng)目提供了藥代動(dòng)力學(xué)、藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)等研發(fā)服務(wù)。

中國在肝炎防治領(lǐng)域的系統(tǒng)性攻堅(jiān)與源頭創(chuàng)新，正為全球終結(jié)肝炎貢獻(xiàn)著至關(guān)重要的中國創(chuàng)新力量。隨著SCG101V臨床試驗(yàn)啟動(dòng)、賀普拉肽挺進(jìn)Ⅲ期、口服制劑加速落地，"2030消除肝炎"的目標(biāo)正從愿景照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。美迪西期待持續(xù)賦能全球合作伙伴突破肝炎新藥研發(fā)瓶頸，共赴 "終結(jié)肝炎" 的時(shí)代之約。