上周CFDA連續(xù)發(fā)4篇征求意見稿，又一次引爆行業(yè)?？陀^看待，這一切本在意料之中，并非突發(fā)。自國務(wù)院高規(guī)格發(fā)文，一致性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)向美歐日看齊，到化藥注冊新分類實(shí)施，引入何如意博士、蓋茨基金會那一刻，CFDA接連向外界發(fā)出明確訊號，那就是無論創(chuàng)新藥，還是仿制藥，都會全面接軌美歐日，尤其是美國。上周的四文，正是如此意志的落地體現(xiàn)。

縱觀全局，自2015年以來的密集行業(yè)政策，都是站在全球格局下的頂層設(shè)計(jì)與考量，一步一棋，盡出謀劃。最終目標(biāo)就是把中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)推向全球，打通國內(nèi)外的新藥上市障礙，打通國內(nèi)外的仿制藥品質(zhì)，讓國界不再成為企業(yè)與患者的樊籬。“一帶一路”大背景下的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，開始漸入格調(diào)，融入全球。

諸如“原研藥超國民待遇”的昂貴特權(quán)，“國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量差異”的劣質(zhì)特權(quán)，等等，都將徹底封入歷史。多少年以后，人們打開卷宗回看，甚至可能會無法理解這段歷史。人們會驚詫，面對健康威脅的患者，可能要采用“非法”手段才能獲取某種藥品，甚至因此而面臨牢獄之憂。

歷史上盛行的計(jì)劃式政策（婆婆式政策、利益傾向政策、保護(hù)性政策等），終將退出，這一切交還給市場。同時(shí)交付的，自然也包括CFDA背負(fù)著的一些莫名其妙責(zé)任與罵名，徹底由市場主體來承擔(dān)起來。而CFDA，全力做好后監(jiān)管、有因核查，搭建廣泛而敏捷的監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)。

相應(yīng)的，作為產(chǎn)業(yè)中人，我們也不能再局限于國內(nèi)市場，時(shí)代需要我們以全球視野來布局與發(fā)展。那些早年被政府“忽悠”國際化的企業(yè)，進(jìn)入政策紅利爆發(fā)期，這些企業(yè)有望成為行業(yè)之秀，資本追逐的香芋。那么，這些企業(yè)數(shù)量有多少？又在哪里呢？在此，我們綜述一下CFDA新政策對創(chuàng)新藥的影響。

核心觀點(diǎn)：中國的全球第二大醫(yī)藥市場地位將名副其實(shí)，海外創(chuàng)新藥在國內(nèi)同步上市成大趨勢，國內(nèi)藥企面臨巨大壓力。

1、認(rèn)可境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

申請人在境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場檢查后可用于在中國申報(bào)注冊申請。

境外企業(yè)在中國進(jìn)行的國際多中心藥物臨床試驗(yàn)，符合中國藥品注冊相關(guān)要求的，完成國際多中心臨床試驗(yàn)后可以直接提出上市申請。

在中國首次申請上市的藥品醫(yī)療器械，申請人應(yīng)提供不存在種族差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

申請人在歐洲藥品管理局、美國和日本獲準(zhǔn)上市仿制藥的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國藥品注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場檢查后可用于在中國申報(bào)仿制藥注冊。

申請人在境外獲準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械，除需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械外，在境外獲準(zhǔn)上市時(shí)提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可作為臨床試驗(yàn)資料用于在中國申報(bào)醫(yī)療器械注冊。

點(diǎn)評：此前，即使在海外已經(jīng)進(jìn)入III期臨床的創(chuàng)新藥，若要進(jìn)入中國，只能到中國重新開展臨床試驗(yàn)。這里面涉及臨床研究投入，以及開發(fā)周期問題，必然限制了海外創(chuàng)新藥進(jìn)入中國。而現(xiàn)在，直接使用海外臨床數(shù)據(jù)，申請人提供不存在種族差異的臨床數(shù)據(jù)，就可以直接在中國申請上市。

這就意味著，海外各階段的創(chuàng)新藥物都可以隨時(shí)增加中國這個(gè)注冊目的地，進(jìn)而全球同步上市。那么，國際化BD業(yè)務(wù)必然出現(xiàn)井噴，優(yōu)秀的BD人才會成為衍接海內(nèi)外業(yè)務(wù)的關(guān)鍵橋梁。相應(yīng)的，這也必然會對國內(nèi)小創(chuàng)新藥物造成一定沖擊。

2、優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序

建立和完善申請人與審評機(jī)構(gòu)的溝通交流機(jī)制。開展Ⅰ期和Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請人與審評機(jī)構(gòu)會議溝通后正式申請和受理。審評機(jī)構(gòu)自受理之日起60個(gè)工作日后，沒有給出否定或質(zhì)疑的審查意見即視為同意，申請人可按照遞交的方案開展臨床試驗(yàn)。

點(diǎn)評：在仿制藥的BE試驗(yàn)備案制順利實(shí)行之后，CFDA已經(jīng)決意向FDA的先進(jìn)管理制度全面靠攏，將創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)備案制和溝通交流機(jī)制全面落地。如此以來，CFDA省掉了對臨床申請的審批程序，不僅是釋放了更多審評資源，創(chuàng)新藥在國內(nèi)的注冊開發(fā)進(jìn)度也將會明顯提升，研發(fā)效率也會得到提高。

3、加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批

對于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的藥品醫(yī)療器械以及其他解決臨床需求具有重大意義的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測其臨床價(jià)值的，可有條件批準(zhǔn)上市。申請人要制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開展確證性臨床試驗(yàn)并完成批件中規(guī)定的研究內(nèi)容。鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械的研發(fā)，對列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持的創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評審批。

點(diǎn)評：這個(gè)文件算是正式提出“有條件批準(zhǔn)上市”，相當(dāng)于FDA實(shí)行的“加速批準(zhǔn)”制度，基于早期替代終點(diǎn)就可以批準(zhǔn)新藥上市。這樣以來，CFDA提出的“加快臨床急需藥品上市”不再只停留在口號上。很多人會有印象，阿可拉定軟膠囊已嘗試過申請有條件批準(zhǔn)上市，但沒有通過。應(yīng)注意到，“有條件批準(zhǔn)”如果順利實(shí)行，全球新藥在中國上市的速度會更快，國內(nèi)以開發(fā)me too藥，走fast follow模式的藥企會有不小的壓力。

4、支持罕見病治療藥物和醫(yī)療器械研發(fā)

由衛(wèi)生計(jì)生部門公布罕見病目錄，建立罕見病患者注冊登記制度。罕見病治療藥物和醫(yī)療器械申請人可提出減免臨床試驗(yàn)申請，加快罕見病用藥醫(yī)療器械審評審批。對于國外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥物和醫(yī)療器械，可有條件批準(zhǔn)上市，上市后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)補(bǔ)做相關(guān)研究。

點(diǎn)評：孤兒藥可減免臨床，加快審批，這個(gè)已然在執(zhí)行中。對國外已上市的，可有條件批準(zhǔn)上市，這個(gè)提法是新的。孤兒藥在中國的上市速度，會非常之快。

5、支持新藥臨床應(yīng)用鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

優(yōu)先采購和使用療效明確、價(jià)格合理的新藥。研究完善醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄動態(tài)調(diào)整機(jī)制，探索建立醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)談判制度，支持創(chuàng)新藥按規(guī)定納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍。各地可根據(jù)疾病防治需要，組織以?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）為單位的集中采購。

點(diǎn)評：總局的文件，提到了醫(yī)保、招標(biāo)部門的事情……提了總比不提好吧。敢提就敢辦，對不？

6、審評機(jī)構(gòu)的人力分配向創(chuàng)新藥傾斜

建立和完善申請人與審評機(jī)構(gòu)的溝通交流機(jī)制。開展Ⅰ期和Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請人與審評機(jī)構(gòu)會議溝通后正式申請和受理。開展需審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請人與審評機(jī)構(gòu)會議溝通后正式申請和受理。審評機(jī)構(gòu)自受理之日起60個(gè)工作日后，沒有給出否定或質(zhì)疑的審查意見即視為同意，申請人可按照遞交的方案開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)期間，發(fā)生臨床試驗(yàn)方案變更、重大藥學(xué)變更或非臨床研究安全性問題的，申請人應(yīng)及時(shí)將變更情況報(bào)送審評機(jī)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風(fēng)險(xiǎn)的，申請人應(yīng)及時(shí)修改臨床試驗(yàn)方案、暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。審評機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對臨床試驗(yàn)全過程的審查、監(jiān)督，組織對正在開展的臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場核查，審評過程中可以組織對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行有因檢查。

點(diǎn)評：從2015年初開始，新藥的臨床試驗(yàn)基本是一次性批準(zhǔn)I-III期大臨床?，F(xiàn)在更嚴(yán)謹(jǐn)了，在啟動I期和III期臨床之前，都要與CDE做一次會議溝通，然后提交申請，60個(gè)工作日后沒被否定即可開展試驗(yàn)。也可以講，CDE專門給創(chuàng)新藥開了小灶，會調(diào)派人力幫你完善臨床研究方案。

綜上，上周的政策還只是征求意見稿。各位若有不同意見，還有機(jī)會提出。但相信，大的基調(diào)已定，改動空間已不大。我們更多還是要看如何順勢有為吧。

從數(shù)據(jù)角度來看，其實(shí)自從新的化藥注冊分類實(shí)施以來，原研藥品進(jìn)入中國已然呈現(xiàn)加速之勢。有趣的是，截至5月15日，CDE已承辦的5.1類受理號剛好100個(gè)。相信上周的文件落地之后，數(shù)量還會加速爆漲。讓我們拭目以待。

當(dāng)然，中國醫(yī)藥市場還是以仿制藥為主，而行業(yè)新政無疑對仿制藥的沖擊更大。影響幾何？誰能勝出？機(jī)會何在？且聽后續(xù)講解 。